파킨슨병 손브레세로토닌 부족과 관련된 레보도파나도파민 보충요법의 한계
파킨슨 병은 중뇌 흑색질의 도파민 신경 세포의 사멸에 떨며 경직, 서동, 자세 불안정의 운동성 증상이 나타나는 대표적인 신경 퇴행성 질환으로, 떨림은 파킨슨 병의 가장 잘 알려 진 징후이다. 파킨슨 병의 손 떨림은 한 손의 떨림에서 시작되는 경우가 많아 손 떨림을 감출 수 없으므로 환자는 잘 수치감을 느끼고 떨림을 줄일 수 있는 방안을 찾지만 파킨슨 병에 대한 가장 중요한 치료법인 도파민 보충 요법, 레보도파 복용은 떨림에겐 별 소용이 없는 경우가 대부분이다. 시간이 지나면서 같은 측의 다리, 반대 측의 팔, 반대 측의 다리에도 떨림이 나타난다. 속도는 매초 4~6회 규칙적으로 떨다. 엄지와 2번째 손가락을 서로 비비게 떨리는 일을 환약 말이 떨린다(pill rolling tremor)라고 하는데, 파킨슨 병의 특징적인 증거이다. 떨림은 가만히 앉아 있을 때처럼 안정시의 휴식 때 나타나지만 이런 안정시의 떨림(rest tremor)은 파킨슨 병의 가장 전형적인 특징이었고, 다시 발현 떨림(reemergent tremor)은 파킨슨 병 환자의 일상을 가장 방해하는 떨림 형태로, 어떤 자세를 취하자 잠시 떨림이 나타나지 않고 떨림이 나타나는 것이다. 재출현 떨림은 자세를 유지하는 동안에 나타나기 때문에 본태성 떨리는 환자에게 일반적으로 볼 수 있는 자세 떨림과 오해됐으나 최근의 연구에 따르면 재출현 떨림은 안정시의 떨림의 변형이다, 자세 떨림과 구별해야 한다. 이 같은 파킨슨 병의 떨림은 도파민 결핍보다는 세로토닌과 보다 관련하고 있다.
스파크성 헤이131
2018년 한 연구에서 378명의 환자를 268명(71%)의 떨림 우세(tremor-dominant), 73명(19%)의 자세 불안정성/보행 장애 우세, 37명 모두 규정할 수 없는 그룹으로 나눠 조사했다. 안정시 떨림이 우세하게 나타나는 환자는 경직과 서동 증상이 현저히 적었으며 123 IFP-CITS PECT(뇌단일광자단층촬영) 검사 결과 안정시 떨림의 심각도는 선조체에서의 도파민 운반체 손실보다는 뇌간 브러시핵의 세로토닌 운반체 손실과 더 많은 상관관계가 있는 것으로 나타났다.
Raphe Nuclei 솔기핵에서 5-HT 세로토닌을 분비하는 경로; Jankoviv, J; Brain 2018.설기핵은 세로토닌을 방출하는 부위로 설기핵 세로토닌 운반체 가용성 감소 정도가 안정 시 떨림이 얼마나 심각한지와 관련돼 있다.즉 파킨슨병 손떨림은 중뇌흑질 신경변성보다는 솔기핵 신경변성과 더 관련이 있다.출처 : Brain, 2015 솔기핵 기능이 저장된 파킨슨병 환자와 보존되지 않은 파킨슨병 환자의 SPECT-MRI 이미지현저한 안정 시 떨림이 있는 환자에서 세로토닌 결핍이 뚜렷한 것은 왜 안정 떨림이 수면 중 사라지는지, 서동이나 경직 같은 파킨슨병의 다른 증상과 비교했을 때 왜 떨림은 레보도파에서 효과를 보기 어려운지 설명할 수 있다.세로토닌성 솔기 핵기능 장애는 파킨슨병 떨림뿐만 아니라 다양한 비운동성 증상과 관련이 있다. 세로토닌 시스템을 조절하는 약물 대부분은 다양한 작용기전을 갖고 있으며 세로토닌 수용체 길항제(antagonist) 또는 부분작용제(partial agonist)로 작용해 잠재적으로 안정시 떨림을 악화시킬 수 있어 파킨슨병 떨림에 대한 약제로 사용할 수 없다. 따라서 파킨슨병 환자의 떨림과 우울증을 포함한 비운동성 증상을 호전시킬 수 있는 세로토닌 시스템에 작용하는 새로운 약제가 개발될 필요성이 있다.세로토닌성 솔기 핵기능 장애는 파킨슨병 떨림뿐만 아니라 다양한 비운동성 증상과 관련이 있다. 세로토닌 시스템을 조절하는 약물 대부분은 다양한 작용기전을 갖고 있으며 세로토닌 수용체 길항제(antagonist) 또는 부분작용제(partial agonist)로 작용해 잠재적으로 안정시 떨림을 악화시킬 수 있어 파킨슨병 떨림에 대한 약제로 사용할 수 없다. 따라서 파킨슨병 환자의 떨림과 우울증을 포함한 비운동성 증상을 호전시킬 수 있는 세로토닌 시스템에 작용하는 새로운 약제가 개발될 필요성이 있다.세로토닌성 솔기 핵기능 장애는 파킨슨병 떨림뿐만 아니라 다양한 비운동성 증상과 관련이 있다. 세로토닌 시스템을 조절하는 약물 대부분은 다양한 작용기전을 갖고 있으며 세로토닌 수용체 길항제(antagonist) 또는 부분작용제(partial agonist)로 작용해 잠재적으로 안정시 떨림을 악화시킬 수 있어 파킨슨병 떨림에 대한 약제로 사용할 수 없다. 따라서 파킨슨병 환자의 떨림과 우울증을 포함한 비운동성 증상을 호전시킬 수 있는 세로토닌 시스템에 작용하는 새로운 약제가 개발될 필요성이 있다.